毒品成瘾困扰人类健康,是重大社会问题之一,呈慢性复发性依赖病程,表现为强制性用药、敏感化和依赖,其机制至今未明。目前,对于毒品成瘾的治疗缺乏完全有效的方式,强制戒断后复吸率很高。因此,研究成瘾的生物学机制,对于成瘾的治疗与干预具有非常重要的意义。
吗啡是阿片类毒品的典型代表,研究吗啡成瘾的作用机制,能为阐明阿片类毒品成瘾的分子机制以及临床治疗提供新的思路和理论依据。
自噬是溶酶体介导的细胞降解自身细胞器和蛋白的过程,与细胞存活、细胞分化、发育和体内稳态密切相关。科研人员前期研究显示,吗啡成瘾过程中线粒体功能异常,进而诱发自噬。褪黑素是一种靶向线粒体的抗氧化剂,可以干预这个过程。预先用褪黑素处理细胞和小鼠,能够拯救吗啡诱导的线粒体功能异常,进而拯救吗啡诱导的自噬,最终阻断吗啡诱导的小鼠行为敏感化和光热疼痛耐受(Feng et al. 2013. Autophagy 9: 1395-406)。但自噬是否参与成瘾,抑或是成瘾的副产物并没有阐释。